胶质母细胞瘤（胶母）为成人脑内最常见和最恶性肿瘤，经手术和放化疗等标准治疗后几乎全复发。复发胶母目前无任何有效治疗方法，生存时间仅为6-8个月。由首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心季楠、张扬团队主持开展的靶向B7-H3自体CAR-T细胞（TX103）治疗复发胶母早期探索临床研究，在国际上首次展现该疗法在复发胶母中具有良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤效果。入组15例患者治疗后中位总生存期达19.1个月，一例患者治疗后肿瘤消失已持续超过一年。该研究成果于2026年8月6日发表于国际顶刊Nature Medicine（JCR分区基础和试验医学 1/192）。

近年来，CAR-T治疗在血液系统肿瘤中取得突破性进展，但在胶质母细胞瘤中仍面临巨大挑战，包括抗原异质性、免疫抑制性微环境以及细胞浸润和持续性不足等问题。针对这些问题，研究团队选择胶母广泛表达的B7-H3作为治疗靶点，并采用颅内局部、重复输注策略，使CAR-T细胞能够直接作用于中枢神经系统内的肿瘤病灶，探索了一条增强CAR-T细胞在脑肿瘤局部发挥作用的新路径。

研究采用开放标签、3+3剂量递增设计，共纳入15例B7-H3阳性的复发胶母患者，以评估不同剂量TX103颅内输注治疗的安全性和初步抗肿瘤活性。结果显示：TX103耐受性好，相关不良事件多数为1–2级，不良反应可控，未观察到剂量限制性毒性；临床疗效方面，15例患者的12个月总生存率达到66.7%，中位总生存期达到19.1个月；在14例具有可测量病灶的患者中，8例达到疾病稳定或更好的疗效，疾病控制率为57.1%。

值得关注的是，其中一例患者在接受两个疗程、共8次TX103脑室内输注后达到完全缓解，颅内增强病灶完全消失。截至本文稿发布时，该患者的完全缓解已持续超过24个月，且保持完整的神经功能和良好的体力活动状态。据现有研究资料，这是CAR-T 治疗复发胶母公开报道的完全缓解持续时间最长的病例。

免疫学分析显示，治疗后脑内CAR-T细胞扩增以及多种T细胞免疫细胞因子明显升高，而外周血中的变化相对有限，TX103能够聚集在中枢神经系统内，从而形成有效的局部免疫反应。部分患者在末次输注后最长160天仍可检测到CAR-T细胞信号。研究还发现，脑脊液或肿瘤腔液中的干扰素-γ相关免疫激活水平与患者良好生存正相关，局部免疫激活程度可能成为疗效监测和患者分层的重要标志物。

研究团队表示，该研究不仅为B7-H3 CAR-T治疗复发胶母提供了重要的早期临床证据，也验证了颅内局部重复输注策略的可行性。目前该细胞疗法TX103已获得美国FDA授予的恶性胶质瘤孤儿药资格，获准开展国际多中心I期临床研究。相关队列已在天坛医院和Mayo Clinic同步入组，以进一步验证TX103的临床价值，探索最佳治疗人群及长期获益机制。此次研究成果发表于Nature Medicine，不仅代表我国脑肿瘤免疫治疗研究取得的重要进展，也为全球攻克复发胶母这一医学难题提供了新的方向和希望。

季楠、张扬研究团队长期致力于脑肿瘤免疫治疗早期临床转化工作。近期完成的肿瘤新抗原搭载树突状免疫细胞治疗初发胶母的早期临床探索工作也取得重要进展，明显延长了患者PFS。相关文章也于今年6月份发表在nature子刊Nature Communications。